記者28日從南開(kāi)大學(xué)獲悉，該校藥物化學(xué)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室率領(lǐng)研究團隊，利用猴子單倍體神經(jīng)干細胞成功“破譯”了河豚毒素的兩個(gè)靶點(diǎn)基因，并通過(guò)基因敲除試驗，讓神經(jīng)類(lèi)細胞獲得了河豚毒素抗藥性，這一研究將使河豚中毒者“有藥可救”，相關(guān)成果在最新一期干細胞與神經(jīng)發(fā)育領(lǐng)域學(xué)術(shù)期刊《Development》上在線(xiàn)發(fā)表。

河豚美味，然而河豚毒素卻奇毒無(wú)比，常令誤食者瞬間死亡，其作用靶點(diǎn)和毒理機制迄今不為人知。既有研究認為，河豚毒素是一類(lèi)神經(jīng)類(lèi)毒素，其毒理可能為使神經(jīng)細胞內的鈉鉀離子通道受阻進(jìn)而起到毒害作用。那么，能否利用猴子單倍體神經(jīng)干細胞來(lái)篩查河豚毒素對神經(jīng)系統的“作用點(diǎn)”呢？

率領(lǐng)團隊反向出發(fā)，借助近年來(lái)新興的單倍體細胞工具培養技術(shù)，通過(guò)采取初始態(tài)多能性培養體系，使猴子單倍體胚胎干細胞具有更好的單倍體維持和體外分化過(guò)程中的細胞存活能力，并在世界范圍內首次獲得了具有體外增殖能力的猴子單倍體神經(jīng)干細胞。實(shí)驗中，科研人員隨即將所獲得的猴子單倍體神經(jīng)干細胞進(jìn)行高通量的全基因組隨機突變，并將突變后的細胞系進(jìn)行河豚毒素毒殺實(shí)驗。最終，通過(guò)生物信息學(xué)分析和基因編輯實(shí)驗證實(shí)，河豚毒素的關(guān)鍵靶點(diǎn)基因為B4GALT6和SCN5A。從遺傳學(xué)的角度，由于直接找到了具體行使毒性功能的功能基因，理論上只要將這些靶點(diǎn)基因敲除，神經(jīng)類(lèi)細胞便可獲得河豚毒素的抗藥性。

據介紹，由于猴子等靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物和人類(lèi)基因相似度非常高。對于人類(lèi)而言，找到靶點(diǎn)基因就可以通過(guò)服用基因抑制劑起到解毒作用。這也意味著(zhù)，不久的將來(lái)，中了河豚毒的人將不再無(wú)藥可救。

本文關(guān)鍵詞：中毒 實(shí)驗 生物 化學(xué) 干細胞 基因 河豚 毒素